北京时间2021年9月16日，2021-2022赛季欧洲冠军联赛小组赛首轮全面打响，多场强强对话引发关注。在A组的焦点战役中，曼城坐镇伊蒂哈德球场迎战RB莱比锡，最终以6-3取得一场酣畅淋漓的大胜。阿克率先破门，德布劳内助攻造成穆基莱自摆乌龙，马赫雷斯补时阶段点射建功，帮助曼城上半场即取得3-1领先。下半场风云突变，恩昆库上演帽子戏法，成为首位在欧冠对曼城戴帽的球员，同时也是欧冠历史上第三位客场在英格兰球队身上完成帽子戏法的球员。尽管如此，格拉利什、坎塞洛和热苏斯接连破门，安赫利尼奥两黄一红被罚下，最终曼城豪取开门红。 同一小组另一场比赛，巴黎圣日耳曼客场挑战布鲁日，姆巴佩助攻埃雷拉首开纪录，但瓦纳肯迅速扳平比分。梅西远射击中横梁，纳瓦斯多次神勇扑救，姆巴佩伤退，巴黎进攻乏力，最终双方1-1握手言和。 B组方面，利物浦在安菲尔德迎来AC米兰的挑战。阿诺德射门造成托莫里乌龙，为红军取得领先，但萨拉赫点球被迈尼昂扑出，雷比奇与卜拉欣·迪亚斯两分钟内连入两球反超。下半场萨拉赫破门扳平，亨德森轰出世界波完成逆转，克亚尔进球因越位无效。最终利物浦3-2取胜，迎来欧冠主场开门红。值得一提的是，这是亨德森7年来首次在欧冠进球，而萨拉赫则在第100次安菲尔德出场中贡献71球24助，并列队史安菲尔德欧冠射手榜第一。 D组比赛中，国际米兰主场迎战皇家马德里。劳塔罗和哲科的头球均被库尔图瓦拒之门外，比赛僵局直到第60分钟才被打破，卡马文加替补登场仅9分钟便助攻罗德里戈打入全场唯一进球。皇马1-0取胜，实现对国米的欧冠三连胜，并成为首支在欧战客场对意大利球队取得七连胜的队伍。 同轮B组另一场较量，马德里竞技在万达大都会球场0-0战平波尔图。苏亚雷斯未能建功，奥塔维奥中柱，塔雷米进球被吹，姆本巴终场前染红离场，双方各取一分。 C组多特蒙德客场对阵贝西克塔斯，贝林厄姆传射建功，哈兰德破门，帮助球队半场2-0领先。下半场蒙特罗扳回一城，但多特守住胜果，最终2-1拿下三分。 此外，巴萨0-3不敌拜仁后，主帅科曼帅位岌岌可危。主席拉波尔塔对其战术不满，但解约需支付1200万欧元违约金，财政压力让俱乐部决策更加谨慎。前球星卡卡在接受采访时称卢卡库是现役最佳前锋，认为其风格类似巅峰阿德里亚诺，并看好米兰在C罗离队、国米重组的背景下争夺意甲冠军。与此同时，国际足联提出世界杯两年一届的改革方案，已获亚足联及斯里兰卡、泰国等多国足协支持，引发足坛广泛讨论。